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背景介紹
     流感病毒傳播迅速，每年可引起季節(jié)性流行，兒童、孕婦、老人以及慢性基礎(chǔ)疾病患者等高危人群，患流感后出現(xiàn)嚴(yán)重疾病，已成為全球性的公共衛(wèi)生安全問(wèn)題，而接種流感疫苗可預(yù)防流感病毒及其并發(fā)癥。流感病毒感染動(dòng)物模型的臨床病理特征及進(jìn)展程度應(yīng)與人相似，雪貂為首選動(dòng)物（EMA）。小鼠通常被認(rèn)為非疫苗保護(hù)研究?jī)?yōu)選動(dòng)物，但由于BALB/c小鼠對(duì)流感病毒敏感，有明顯的癥狀和體征，近年大部分流行毒株如H1N1、B/Victoria、B/Yamagata均可導(dǎo)致出現(xiàn)小鼠體重下降、肺病毒載量上升、輕到中度間質(zhì)性肺炎等感染特征，且BALB/c小鼠的生長(zhǎng)周期短，遺傳背景明確，便于操作，常用于流感疫苗的效價(jià)評(píng)估。本研究通過(guò)建立BALB/c小鼠B/Austria/1359417/2021(B/Victoria Lineage) 病毒感染模型，可引起中度及以上間質(zhì)性肺炎和一定程度的病毒載量升高，為后續(xù)流感疫苗評(píng)價(jià)提供依據(jù)。圖1 常見(jiàn)的流感病毒類型評(píng)價(jià)案例分析 1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
SPF級(jí)BALB/c小鼠12只，雌雄各半，6周齡，體質(zhì)量18~24g；B/Austria/1359417/2021(B/Victoria Lineage) 病毒來(lái)源于NIBSC。 2. 主要儀器
主要儀器：電子天平，顯微鏡 3. 方法簡(jiǎn)述
*取適應(yīng)性觀察合格的BALB/c小鼠12只，雌雄各半，隨機(jī)分為兩組，即第一批處理動(dòng)物為A組，第二批處理動(dòng)物為B組。
*對(duì)每只小鼠使用異氟烷進(jìn)行麻醉，隨后取B/Austria/1359417/2021(B/Victoria Lineage) 病毒5倍稀釋液，通過(guò)滴鼻使小鼠感染0.05mL病毒株。
*小鼠在感染病毒后第5天處理6例動(dòng)物（即A組），動(dòng)物安樂(lè)死后取肺組織，左肺提取RNA用q-PCR法測(cè)定病毒載量，右肺HE染色進(jìn)行組織病理學(xué)檢查；*在感染病毒后第7天，處理6例動(dòng)物（即B組），動(dòng)物安樂(lè)死后取肺組織器官，左肺提取RNA用q-PCR法測(cè)定病毒載量，右肺HE染色進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。每天觀察動(dòng)物狀態(tài)，記錄其死亡數(shù)，并且對(duì)死亡動(dòng)物進(jìn)行解剖，觀察肺病變，確定其因流感致肺感染而死亡者方可計(jì)數(shù)。臨床觀察期間每天稱重1次。
4. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
1. 小鼠的生存情況
實(shí)驗(yàn)期間大部分造模動(dòng)物于造模后第1天開(kāi)始出現(xiàn)被毛蓬亂等現(xiàn)象，第5天開(kāi)始出現(xiàn)被毛蓬亂、弓背等癥狀。各造模動(dòng)物體重于造模后第4天出現(xiàn)明顯下降，至第7天體重持續(xù)下降（見(jiàn)圖5—圖6）。 2. 小鼠肺部病毒載量
造模后第5天造模動(dòng)物肺部病毒載量達(dá)到峰值，至第7天造模動(dòng)物肺部病毒載量略微下降，但病毒載量仍處于高水平（見(jiàn)圖7）。 3. 組織病理學(xué)改變
BALB/c小鼠滴鼻感染B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria Lineage) 病毒5至7天，均會(huì)引起肺臟不同程度的病變，具體表現(xiàn)為細(xì)支氣管黏膜上皮細(xì)胞變性/壞死、脫落；肺泡/肺泡腔可見(jiàn)漿液/纖維滲出；肺泡腔/血管周圍炎細(xì)胞浸潤(rùn)等（見(jiàn)圖8—圖11）。
5.實(shí)驗(yàn)結(jié)論
     本研究建立的B/Austria/1359417/2021(B/Victoria Lineage) 病毒鼻滴感染BALB/c小鼠模型，在滴鼻感染B/Austria/1359417/2021(B/Victoria Lineage) 后，第4天體重出現(xiàn)明顯下降，至第7天體重持續(xù)下降；第5天病毒載量達(dá)到峰值，第7天動(dòng)物肺臟病變程度最高。本研究成功建立了小鼠臨床流感病毒感染模型，為后續(xù)疫苗的研發(fā)提供了良好的動(dòng)物模型。